Could CA 19-9 be a useful biomarker in the diagnosis, prognosis, and prediction of adequate relief in lower urinary tract obstructions? / O antígeno carboidrato CA 19-9 poderia ser um biomarcador útil no diagnóstico, prognóstico e acompanhamento da obstrução baixa do trato urinário?

ABSTRACT Introduction: posterior urethral valves represent an important cause of childhood chronic kidney disease. The identification of biomarkers that indicate early kidney damage and even adequate clearance could reduce how many patients head towards kidney failure. Objective: this study evaluated how this easy-analysis biomarker (CA 19-9) could help identifying potential renal damage and adequate clearance in obstructive uropathies. Methods: 46 female Wistar rats were divided into 5 groups, with different patterns of partial urinary tract obstruction: group control; group OIV: infravesical obstruction; group OIVd: infravesical obstruction with reversion, obstruction relief 7 postoperative days later; group OUu: unilateral ureteral obstruction; group OUb: bilateral ureteral obstruction. The CA 19-9s performance was compared to another biomarker: Ngal. Determination of basal CA 19-9 and Ngal in urine and blood and serum creatinine levels was performed in the rats prior to surgery (T0) and after 14 days (T1). Group OIVd underwent intermediate (Ti) collection before clearance. Results: the urinary concentration of CA 19-9 increased in groups OIV, OIVd and OUb; elevation at T1 and Ti, reached statistical significance compared to the T0 value (p<0,05). Changes in urinary CA 19-9 were more expressive in infravesical obstruction groups (AUC 0.81). Obstruction relief in group OIVd promoted significant urinary CA 19-9 reduction (p<0,05) in the final evaluation. Conclusions: CA 19-9 urinary concentration increased in partial urinary tract obstruction. Its best performance was in the bladder neck obstruction group, in which the elevation was detected early (6 days after infravesical obstruction) and the CA19-9 urinary concentration declined after clearance.

RESUMO Introdução: a válvula de uretra posterior representa uma importante causa de doença renal crônica na infância. A identificação de biomarcadores que monitorem danos renais precoces e o sucesso da desobstrução do trato urinário podem reduzir o número de pacientes que evoluem para insuficiência renal. Objetivo: avaliar o desempenho do biomarcador antígeno carboidrato CA 19-9 nas obstruções parciais do trato urinário. Método: 46 ratas Wistar foram divididas em 5 grupos: grupo controle; grupo OIV: obstrução infravesical; grupo OIVd: obstrução infravesical com alívio da obstrução após 7 dias; grupo OUu: obstrução ureteral unilateral; grupo OUb: obstrução ureteral bilateral. O desempenho do CA 19-9 foi comparado a outro biomarcador, a Ngal. A dosagem de CA 19-9 e Ngal na urina e no sangue, e os níveis de creatinina sérica foram avaliados nas ratas antes da cirurgia (T0) e após 14 dias (T1). O grupo OIVd foi submetido a uma coleta intermediária (Ti). Resultados: a concentração urinária de CA19-9 aumentou nos grupos OIV, OIVd e OUb; a elevação em T1 e Ti alcançou significância estatística em relação ao valor de T0 (p<0,05). As alterações no CA 19-9 urinário foram mais expressivas nos grupos de obstrução infravesical (AUC 0,81). O alívio da obstrução no grupo OIVd promoveu redução do CA 19-9 urinário (p<0,05). Conclusões: a concentração urinária de CA19-9 aumentou na obstrução parcial do trato urinário. Seu melhor desempenho foi no grupo de obstrução infravesical, no qual a elevação foi detectada precocemente (6 dias de pós-operatório) com queda após a retirada do fator obstrutivo.

CA 19-9 levels in patients with acute pancreatitis due to gallstone and metabolic/toxic reasons

SUMMARY OBJECTIVE Acute pancreatitis (AP) is an important clinical event with an increased frequency due to increased life expectancy, obesity, and alcohol use. There are some data about the elevation of carbohydrate antigen (CA) 19-9 levels in benign and malignant pancreaticobiliary events in the literature, but in AP they are limited. The aim of this study was to evaluate the CA 19-9 level in patients with AP and determine its relationship according to the cause. METHODS Between 2010-2018, 173 patients evaluated with CA 19-9 levels as well as by standard laboratory tests were included in the study. CA 1 9-9 levels and laboratory findings were compared in patients with pancreatitis due to gallstone (group 1) and metabolic/toxic reasons such as hyperlipidemia, alcohol, or drug use (group 2). RESULTS There were 114 (66%) patients in the group 1 and 59 (34%) patients in the group 2. The majority of patients with high CA 19-9 level were in group 1 (92.1% vs 6.8%). CA 19-9 level, as well as amylase, lipase, AST, ALT and bilirubin levels were found to be statistically higher in patients with AP due to gallstone compared to patients with metabolic/toxic AP. CONCLUSIONS Patients with AP due to gallstone, were found to have a high level of CA 19-9 at admission. Early stage CA 19-9 levels may contribute to standard laboratory tests in the etiology of the disease in patients diagnosed with AP.

RESUMO OBJETIVO A pancreatite aguda (PA) é um evento clínico importante e cada vez mais frequente devido ao aumento da expectativa de vida, obesidade e do consumo de álcool. Existem alguns dados na literatura sobre a elevação dos níveis do antígeno carboidrato (CA) 19-9 em eventos pancreato-biliares benignos e malignos, mas eles são limitados em relação à PA. O objetivo deste estudo foi avaliar o nível de CA 19-9 em pacientes com PA e determinar sua relação com a causa da doença. PACIENTES E MÉTODOS Entre 2010 e 2018, 173 pacientes submetidos a uma avaliação dos níveis de CA 19-9, bem como testes laboratoriais padrão, foram incluídos no estudo. Os níveis de CA 19-9 e os achados laboratoriais foram comparados em pacientes com pancreatite devido a cálculos biliares (grupo 1) e razões metabólicas/tóxicas, como hiperlipidemia, álcool, ou uso de drogas (grupo 2). RESULTADOS Um total de 114 (66%) pacientes foi incluído no grupo 1 e 59 (34%) no grupo 2. A maioria dos pacientes com alto nível de CA 19-9 estavam no grupo 1 (92,1% versus 6,8%). O CA 19-9, bem como os níveis de amilase, lipase, AST, ALT e bilirrubina foram estatisticamente mais altos em pacientes com PA devido a cálculos biliares em comparação àqueles com PA devido a alterações metabólicas/tóxicas. CONCLUSÃO Pacientes com PA devido a cálculos biliares apresentaram um alto nível de CA 19-9 no momento da internação. O nível de CA 19-9 na fase inicial pode contribuir para testes laboratoriais padrão na etiologia da doença em pacientes com diagnóstico de PA.

Avaliação dos valores séricos e urinários de CA 19-9 e TGFbeta1 na obstrução parcial e completa de ureteres em ratos / Seric and urinary evaluation of CA 19-9 and TGF beta1 in a rat model of partial or complete ureteral obstruction

Introdução: A alteração dos níveis normais de marcadores séricos e urinários ocorre na presença de dano renal associado à uropatia obstrutiva. Valores séricos e e urinários de TGF beta1 e CA 19-9 ainda não foram avaliados em modelo experimental de uropatia obstrutiva. Material e Métodos: Ratos foram divididos em sete grupos: referência, sham operation, nefrectomia unilateral, ligadura completa de ureter unilateral, obstrução parcial de ureter unilateral, obstrução parcial de ambos ureteres, nefrectomia unilateral associada à obstrução parcial do ureter contralateral. Morfometria renal e ureteral, concentrações séricas e urinárias de TGF beta1 e CA 19-9 e expressão tecidual renal de CA 19-9 foram analisadas. A correlação destes marcadores com os grupos submetidos a obstrução completa, obstrução parcial ou sem obstrução foi realizada. Resultados: Achados anatomopatológicos correlacionaram-se positivamente à intensidade da obstrução ureteral e negativamente aos níveis urinários de CA 19-9. Subexpressão acentuada do CA 19-9 foi observada em unidades renais com obstrução completa. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas para os marcadores TGF beta1 urinário, TGF beta1 sérico e para o CA 19-9 sérico Conclusões: O CA 19-9 urinário correlacionou-se negativamente com o grau de obstrução ureteral. A análise imuno-histoquímica demonstrou a expressão do CA 19-9 no citoplasma das células epiteliais tubulares, sugerindo produção renal do marcador. O TGF beta1 sérico e urinário não apresentaram modificações de acordo com o grau de severidade e tempo de obstrução, o que pode estar relacionado a remodelamento renal menos intenso em resposta à uropatia obstrutiva nestes ratos

Introduction: Abnormal levels of serum and urinary markers occur in the presence of renal damage associated to obstructive uropathy. Urinary and serum TGFbeta1 and CA 19- 9 have not yet been evaluated in an experimental model of obstructive uropathy. Material and Methods: Rats were divided into seven groups: reference, sham operation, unilateral nephrectomy, complete unilateral ureteral obstruction, partial unilateral ureteral obstruction, partial bilateral ureteral obstruction, and unilateral nephrectomy with contralateral partial ureteral obstruction. Kidney and ureter morphometry, TGFbeta1 and CA 19-9 serum and urinary concentrations and CA 19-9 renal tissue expression were analysed. Correlation of these markers to complete, partial obstruction or unobstructed groups was performed. Results: Pathological findings correlated positively with the degree of ureteral obstruction, but negatively with urinary CA 19-9 levels. Marked underexpression of CA 19-9 was observed in kidneys with complete ureteral obstruction. No statistically significant differences were found for urinary and serum TGFbeta1 and also for serum CA 19-9. Conclusions: Urinary CA 19-9 correlated negatively with ureteral obstruction grade. Immunohistochemistry depicted CA 19-9 expression on epithelial tubular cells cytoplasm, suggesting renal origin. Serum and urinary TGFbeta1 did not show alterations in response to severity and length of urinary obstruction, which might be associated with less intense renal remodeling

Níveis dos marcadores CEA e CA 19-9 no soro e no lavado peritoneal na avaliação do comprometimento linfonodal do carcinoma gástrico / Levels of CEA and CA 19-9 markers in sera and peritoneal wash and the evaluation of lymph node involvement in gastric carcinoma

Introdução: A recidiva peritoneal precoce do carcinoma gástrico operado com intenção curativa constitui grande desafio para seu tratamento e prevenção. Objetivo: Analisar a relação entre os níveis do marcador tumoral CEA e CA 19-9 no sangue e no lavado peritoneal e o comprometimento linfonodal do carcinoma gástrico. Métodos: Foram estudados 46 doentes operados por carcinoma gástrico. Vinte e nove (63

) eram do sexo masculino e 17 (37

Levels of carcinoembryonic antigen and CA 19-9 in the sera and peritoneal washing of patients undergoing surgical treatment for gastric carcinoma / Níveis do antígeno carcinoembriônico e do CA 19-9 no soro e no lavado peritonial em doentes submetidos ao tratamento cirúrgico do carcinoma gástrico

BACKGROUND: Early peritoneal recurrence of gastric carcinoma following curative resection remains a great challenge in the treatment and prevention of this disease. AIM: To analyze the relationship between levels of tumor markers, carcinoembryonic antigen (CEA) and CA 19-9 in the sera and peritoneal washing, and anatomopathological aspects of the gastric carcinoma. METHODS: Of the 46 patients in the study, 29 (63.0 percent) were males and 17 (37.0 percent) females. Mean age was 63.6 ± 11.7 years (31 to 91 years). Peripheral venous blood samples were collected from the upper limb vein from both patient groups after anesthetic induction, in order to determine serum levels of CEA and CA 19-9. After the end of the procedure, 50 mL of physiologic solution was introduced into the bottom of the Douglas sack and a portion aspirated to determine CEA and CA 19-9 levels in the peritoneal washing. Levels of CEA and CA 19-9 in the sera and peritoneal washing were compared to the following variables: lesion diameter ≤4 cm or >4 cm, lymph node involvement, angiolymphatic invasion, depth of invasion into gastric wall, and initial or late stage. RESULTS: Sera CEA levels were significantly higher in patients with lesions >5 cm. CEA levels in the sera and peritoneal washing were significantly greater in patients with signet ring cell gastric carcinoma. In addition, levels of CEA in peripheral blood and peritoneal washing showed significant association with the degree of carcinoma penetration into the gastric wall, while sera CEA was significantly higher in patients at more advanced stages. There was no significant difference between sera and peritoneal CEA values regarding grade of differentiation. Patients with gastric lesions measuring > 5cm and more differentiated lesions had significantly higher sera CA 19-9 values. In patients with lymph nodes invasion by gastric carcinoma, CA 19-9 levels in peritoneal washing were significantly higher than in ...

RACIONAL: A recidiva peritonial precoce do carcinoma gástrico operado com intenção curativa continua sendo um grande desafio do seu tratamento e prevenção. OBJETIVO: Analisar a relação entre os níveis do marcador tumoral antígeno carcinoembriônico (CEA) e CA 19-9 no sangue e no lavado peritonial e os aspectos anatomopatológicos do carcinoma gástrico. MÉTODO: Dos 46 doentes do estudo, 29 (63,0 por cento) eram do sexo masculino e 17 (37,0 por cento) do feminino. A média de idade foi de 63,6 ± 11,7 anos (31 a 91 anos). Após a indução anestésica, o sangue venoso periférico foi coletado de veia do membro superior para a determinação do nível sérico do CEA e CA 19-9. Após o término do procedimento operatório foram derramados 50 mL de solução fisiológica no fundo de saco de Douglas, aspirada alíquota que foi encaminhada para a determinação do nível no lavado peritonial do CEA e CA 19-9. O nível do CEA e do CA 19-9 sérico e no lavado peritonial foram relacionados às seguintes variáveis: diâmetro da lesão ≤4 cm ou >4 cm, comprometimento linfonodal, invasão angiolifática, profundidade de invasão na parede gástrica e estádio inicial ou tardio. RESULTADOS: Em relação ao CEA, o nível sérico foi significantemente maior nos doentes com o diâmetro da lesão >5 cm. O nível de CEA sérico e no lavado peritonial foi significantemente maior nos doentes com carcinoma gástrico com células em anel de sinete. O nível de CEA no sangue periférico e no lavado peritonial mostrou relação significante com o nível de penetração do carcinoma na parede gástrica, e o CEA sérico foi significantemente mais elevado nos doentes com estádio mais avançados. Não houve diferença significante entre os valores do CEA sérico e peritonial nos carcinomas mais diferenciados em relação aos menos diferenciados. No tocante ao CA 19-9, os enfermos com lesões gástricas com diâmetro >5 cm e mais diferenciadas exibiram valores séricos de CA 19-9 significantemente maiores. Nos doentes ...